Rapamycin também conhecido como sirolímus é um fármaco imunossupressor que pertence à classe dos inibidores de mtor. Funciona ligando-se à proteína intracelular fkbp12 que então interage com o alvo mecanicista do complexo de Rapamicina 1. O complexo mtorc1 regula a proliferação e metabolismo do crescimento celular através de vias de sinalização. Ao inibir este complexo Rapamycin reduz a tradução de proteínas que impulsionam a proliferação celular e ativação imune. Esta inibição conduz a uma diminuição da proliferação de células t e da produção de anticorpos, o que contribui para os seus efeitos imunossupressores. Clinicamente, o medicamento é utilizado para prevenir a rejeição do transplante de órgãos e para tratar certas doenças malignas, como o carcinoma de células renais. Também possui propriedades antiproliferativas que podem modular o crescimento das células musculares lisas vasculares e podem impactar a angiogênese. O efeito terapêutico global decorre da supressão de cascatas de sinalização que sustentam as respostas imunes e a sobrevivência das células tumorais.

A rapamicina é um macrolídeo de origem natural que funciona como agente imunossupressor, visando uma proteína celular conhecida como mtor. A droga liga-se ao fkbp12 criando um complexo que bloqueia vias de sinalização a jusante que impulsionam o crescimento celular e ativação imune. Essa inibição impede a transcrição de genes necessários para proliferação de células t e produção de citocinas que são centrais para rejeição do enxerto e respostas inflamatórias. Clinicamente é empregada para manter a tolerância do enxerto após o transplante de órgãos e para tratar certas neoplasias que dependem de proliferação descontrolada. Além do transplante, é utilizado no manejo de condições autoimunes, como a nefrite lúpica, onde a atividade imune excessiva prejudica os tecidos. O efeito terapêutico surge da ruptura do complexo mtor 1 que regula o sensor de nutrientes e a síntese proteica que rege a progressão do ciclo celular. Ao interromper essas vias, a medicação reduz a ativação das células imunes e limita a expansão das células cancerosas. O seu perfil farmacocinético inclui absorção oral com metabolismo hepático e eliminação que suporta a exposição sistémica mantida necessária para a terapêutica crónica.

A rapamicina é uma droga imunossupressora originalmente desenvolvida para prevenir a rejeição do transplante de órgãos e posteriormente estudada para usos anticancerígenos e antienvelhecimento. Os efeitos adversos frequentes incluem úlceras na boca e erupção cutânea que podem aparecer durante as primeiras semanas de tratamento. Exames de sangue frequentemente mostram níveis elevados de colesterol e um aumento nas concentrações de triglicérides que podem persistir enquanto a medicação é tomada. A droga pode causar cicatrização tardia da ferida, o que significa incisões cirúrgicas ou cortes podem levar mais tempo para fechar. Uma vez que a rapamicina inibe a sinalização do mtor, pode afectar o metabolismo da glucose, levando a um aumento do nível de açúcar no sangue ou diabetes de início novo em alguns doentes. Alguns indivíduos apresentam redução do apetite e perda de peso devido ao desconforto gastrointestinal. Raramente a medicação tem sido associada a alterações pulmonares intersticiais que aparecem como cicatrizes sutis na imagem sem sintomas óbvios. O uso a longo prazo também pode suprimir a resposta imune tornando os indivíduos vacinados menos propensos a desenvolver uma resposta de anticorpos protetores.

A rapamicina pode afectar o sistema imunitário reduzindo a actividade de certos glóbulos brancos. Algumas pessoas sofrem alterações nos níveis lipídicos no sangue, tais como aumento do colesterol ou triglicéridos. Pode causar feridas na boca ou inflamação do revestimento dentro da boca. Ocasionalmente pode levar ao inchaço das mãos ou pés devido à retenção de fluidos. Em casos raros, pode influenciar a regulação do açúcar no sangue, podendo aumentar os níveis de glucose. Estes efeitos são geralmente observados durante o tratamento e podem variar entre os indivíduos.