La Rapamycine également connue sous le nom de sirolimus est un médicament immunosuppresseur qui appartient à la classe des inhibiteurs de mtor. Il fonctionne en se liant à la protéine intracellulaire fkbp12 qui interagit ensuite avec la cible mécaniste du complexe Rapamycine 1. Le complexe mtorc1 régule la prolifération cellulaire et le métabolisme par des voies de signalisation. En inhibant cette Rapamycine complexe réduit la traduction de protéines qui stimulent la prolifération cellulaire et l'activation immunitaire. Cette inhibition entraîne une diminution de la prolifération des cellules t et de la production d'anticorps qui contribue à ses effets immunosuppresseurs. cliniquement le médicament est utilisé pour prévenir le rejet de greffe d'organes et pour traiter certaines tumeurs malignes telles que le carcinome des cellules rénales. Il possède également des propriétés antiprolifératives qui peuvent moduler la croissance des cellules musculaires lisses vasculaires et peuvent avoir un impact sur l'angiogenèse. L'effet thérapeutique global provient de la suppression des cascades de signalisation qui soutiennent les réponses immunitaires et la survie des cellules tumorales.

La Rapamycine est un macrolide naturel qui fonctionne comme un agent immunosuppresseur en ciblant une protéine cellulaire connue sous le nom de mtor. Le médicament se lie à fkbp12 créant un complexe qui bloque les voies de signalisation en aval qui stimulent la croissance cellulaire et l'activation immunitaire. Cette inhibition empêche la transcription des gènes nécessaires à la prolifération des cellules t et à la production de cytokines qui sont au cœur du rejet de greffe et des réponses inflammatoires. Il est utilisé cliniquement pour maintenir la tolérance au greffon après la transplantation d'organes et pour traiter certaines tumeurs malignes qui dépendent d'une prolifération incontrôlée. En plus de la transplantation, il est utilisé pour la gestion des maladies auto-immunes telles que la néphrite du lupus où l'activité immunitaire excessive endommage les tissus. L'effet thérapeutique résulte de la perturbation du complexe mtor 1, qui régule la détection des nutriments et la synthèse des protéines qui régissent la progression du cycle cellulaire. En arrêtant ces voies, le médicament réduit l'activation des cellules immunitaires et limite l'expansion des cellules cancéreuses. Son profil pharmacocinétique comprend l'absorption orale avec métabolisme hépatique et l'élimination qui soutient une exposition systémique prolongée nécessaire au traitement chronique.

La Rapamycine est un médicament immunosuppresseur développé à l'origine pour prévenir le rejet de greffe d'organe, puis étudié pour des utilisations anticancéreux et anti-âge. Les effets indésirables fréquents comprennent des ulcères de la bouche et des éruptions cutanées qui peuvent apparaître au cours des premières semaines de traitement. Les tests sanguins montrent souvent des taux élevés de cholestérol et une augmentation des concentrations de triglycérides qui peuvent persister pendant que le médicament est pris. Le médicament peut causer un retard de cicatrisation des plaies ce qui signifie que les incisions ou les coupures chirurgicales peuvent prendre plus de temps à fermer. Parce que la Rapamycine inhibe la signalisation mtor, elle peut affecter le métabolisme du glucose entraînant une augmentation du taux de sucre dans le sang ou un diabète nouveau chez certains patients. Certaines personnes éprouvent une diminution de l'appétit et de la perte de poids en raison de l'inconfort gastro-intestinal. Rarement le médicament a été lié à des modifications pulmonaires interstitielles qui apparaissent comme des cicatrices subtiles sur l'imagerie sans symptômes évidents. L'utilisation à long terme peut également supprimer la réponse immunitaire, ce qui rend les personnes vaccinées moins susceptibles de développer une réponse immunitaire complète.

La Rapamycine peut affecter le système immunitaire en réduisant l'activité de certaines globules blancs. Certaines personnes ont des changements dans les taux de lipides sanguins tels que l'augmentation du cholestérol ou des triglycérides. Il peut causer des plaies buccales ou une inflammation de la doublure à l'intérieur de la bouche. Parfois, il peut entraîner un gonflement des mains ou des pieds en raison de la rétention de liquide. Dans de rares cas, il peut influencer la régulation du sucre dans le sang, ce qui peut augmenter le taux de glucose. Ces effets sont généralement observés pendant le traitement et peuvent varier selon les individus.