Rapamycin noto anche come sirolimus è un farmaco immunosoppressore che appartiene alla classe di inibitori mtor. Funziona legando alla proteina intracellulare fkbp12 che poi interagisce con l'obiettivo meccanico del complesso Rapamycin 1. Il complesso mtorc1 regola la proliferazione della crescita cellulare e il metabolismo attraverso le vie di segnalazione. Inibendo questo complesso Rapamycin riduce la traduzione di proteine che guidano la proliferazione cellulare e l'attivazione immunitaria. Questa inibizione porta ad una diminuzione della proliferazione cellulare e della produzione anticorpo che contribuisce ai suoi effetti immunosoppressivi. Clinicamente il farmaco viene utilizzato per prevenire il rifiuto del trapianto di organi e per trattare alcune maligne come il carcinoma delle cellule renali. Ha anche proprietà antiproliferative che possono modulare la crescita vascolare delle cellule muscolari lisce e possono influenzare l'angiogenesi. L'effetto terapeutico generale deriva dalla soppressione delle cascate di segnalazione che sostengono le risposte immunitarie e la sopravvivenza delle cellule tumorali.

Rapamycin è una macrolide derivata naturalmente che funziona come agente immunosoppressore mirando a una proteina cellulare conosciuta come mtor. Il farmaco si lega a fkbp12 creando un complesso che blocca le vie di segnalazione a valle che guidano la crescita cellulare e l'attivazione immunitaria. Questa inibizione impedisce la trascrizione dei geni necessari per la proliferazione delle cellule e la produzione di citochine che sono centrali per innestare il rifiuto e le risposte infiammatorie. Clinicamente è impiegato per mantenere la tolleranza di innesto dopo il trapianto di organi e per trattare alcune maligne che si basano sulla proliferazione incontrollata. Oltre al trapianto viene utilizzato per la gestione di condizioni autoimmuni come lupus nephritis dove l'eccessiva attività immunitaria danneggia i tessuti. L'effetto terapeutico deriva dalla rottura del complesso mtor 1 che regola il rilevamento nutriente e la sintesi proteica che regola la progressione del ciclo cellulare. Eliminando queste vie il farmaco riduce l'attivazione delle cellule immunitarie e limita l'espansione delle cellule tumorali. Il suo profilo farmacocinetico comprende l'assorbimento orale con il metabolismo epatico e l'eliminazione che supporta l'esposizione sistemica sostenuta necessaria per la terapia cronica.

Rapamycin è un farmaco immunosoppressore originariamente sviluppato per prevenire il rifiuto del trapianto di organi e successivamente studiato per usi antitumorali e anti-invecchiamento. Effetti avversi comuni includono ulcere della bocca e rash della pelle che possono apparire durante le prime settimane di trattamento. I test del sangue mostrano spesso alti livelli di colesterolo e un aumento delle concentrazioni di trigliceridi che possono persistere durante l'assunzione del farmaco. Il farmaco può causare la guarigione ritardata delle ferite che significa incisioni o tagli chirurgici possono richiedere più tempo per chiudere. Poiché Rapamycin inibisce il segnale del mtor può influenzare il metabolismo del glucosio che porta ad uno zucchero nel sangue più alto o al diabete di nuovo in alcuni pazienti. Alcuni individui sperimentano riduzione dell'appetito e perdita di peso a causa di disagio gastrointestinale. Raramente il farmaco è stato collegato a cambiamenti polmonari interstiziali che appaiono come scarring sottile sull'imaging senza sintomi evidenti. L'uso a lungo termine può anche sopprimere la risposta immunitaria rendendo individui vaccinati meno probabilità di sviluppare una risposta anticorpo protettiva completa.

Rapamicina può influenzare il sistema immunitario riducendo l'attività di alcuni globuli bianchi. Alcune persone sperimentano cambiamenti nei livelli di lipidi nel sangue, come colesterolo aumentato o trigliceridi. Può causare dolori alla bocca o infiammazione del rivestimento all'interno della bocca. Occasionalmente può portare a gonfiore delle mani o dei piedi a causa della ritenzione di liquido. In rari casi può influenzare la regolazione dello zucchero nel sangue potenzialmente aumentando i livelli di glucosio. Questi effetti sono generalmente osservati durante il trattamento e possono variare tra gli individui.